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默认阿尔茨海默病（AD）是一种病情进行性发展的神经退行性疾病，通常表现为认知障碍、精神行为异常、社会生活功能减退。由于其病程不可逆，在疾病早期进行干预是关键。
近年，随着AD疾病负担日益沉重，卫材的仑卡奈单抗和礼来多奈单抗等AD创新药投入市场，加上政策的高度关注，AD早筛成为值得关注的赛道。
血液检测热度上升
AD的发病机制尚未完全阐明，其特征是淀粉样斑块的积聚（主要由Aβ肽组成），以及神经原纤维缠结的形成（主要由过度磷酸化的tau蛋白组成）。目前学界有几种假说解释AD病因，包括Aβ沉积、tau蛋白异常磷酸化、胆碱能假说、氧化应激假说、兴奋性毒性假说、雌激素假说、基因突变等。
当前，业内企业主要围绕Aβ沉积、tau蛋白异常磷酸化开发对应的早筛标志物。对应的检测技术可分为四类：神经心理测评、神经影像学技术、脑脊液检测（CSF）技术和血液检测技术。
近年来，血液检测赛道因其经济、便捷、微创且可及性潜力大，逐渐引起业内关注。需指出的是，血浆标志物组合的AD预测能力优于单一标志物。研究显示，单独检测血浆NfL诊断MCI的准确率为69.68%，结合临床症状、海马体体积、血浆Aβ42和NfL诊断MCI的准确率可达74.2%，对AD早期筛查有较好的价值。未来，需要根据应用目的和成本要求，选择合适的标志物组合进行检测。
体检场景有望爆发
当前，AD早筛商业化还处于早期阶段，应用场景具有多元化特征，包括院内、体检中心、民生项目、保险、居家检测等。
院内是AD早筛进入门槛最为严苛的场景，侧重临床证据，相关产品遵循传统IVD产品进院销售的道路，需完成注册申报、大规模临床研究、物价收费等流程。目前，AD检测企业和药企的合作正变得越来越密切。自2016年以来，卫材和希森美康合作，开发基于血液的AD检测方法。2024年7月，卫材中国宣布与迪安诊断、未一医学、康圣环球、瑞博斯合作。
民生项目正依托政府的强力支持。当前，各地政府对AD早筛项目有不同程度的投入，各地民生项目逐渐兴起。据了解，海南省开展了“海南省老年人痴呆防治促进行动”，为高风险人群提供一次头颅核磁、生物标记物（血浆p-tau217）、量表检测等检查项目；广东部分地区为55岁及以上的中老年人免费开展AD神经心理学评估。北京市开展了北京市脑健康体检（痴呆风险筛查）项目。
保险方面，行业企业正面临保费下滑与产品同质化的双重困境，需要差异化突围。从现存险种来看，严重AD已被纳入重疾险的必保范围。近几年，AD疾病专项保险也在陆续推出，例如上海推出了针对AD疾病的保险产品“沪智保”，一些商保公司也有推出相应产品。
在居家场景中，虽然潜在需求强烈，但目前AD早筛居家场景还不成熟，存在缺乏血液检测POCT（即时检测）产品、支付意愿、信任、获客成本多个难点。
最值得关注的是体检场景。实际上，消费者更倾向于选择无创、便捷的检测方式，血液检测恰好符合这一偏好。已经有体检机构在尝试血液检测技术。例如，爱康集团引入了麦锐克生物基于miRNA技术平台的血检产品，可能在临床症状出现5~7年前预测AD患病风险。预计这一场景有望成为增长最快的“黑马”。
接下来，AD早筛在体检场景的竞争激烈程度会较高，企业需不断提升价格竞争力、产品质量以及配套服务水平。
标准化难题待解
未来，血液检测有望成为AD大规模早筛的重要工具。但根据临床反馈，不同厂家的AD血液检测试剂盒检测结果差异较大，直接影响了AD血液检测在临床的普及。据悉，现在国内的厂家使用不同的技术平台，导致参考范围相差巨大，不同平台结果无法互认，并且各个厂家目前均是分别建立参考范围和溯源体系。
这是由于AD血液生物标志物的界限值尚未建立，缺乏统一的标准化方法和检测技术。比如，国际上已有较多血液生物标志物预测AD的研究，但主要集中在欧美人群，系统性的中国人群血液生物标志物研究较少。
此外，与中枢样本相比，外周样本更容易受到系统因素的影响。例如，肾脏疾病和药物使用可能增加血液生物标志物浓度，而肥胖可能降低标志物浓度，需要更多关于不同人群中生物标志物性能以及生物变异的数据，同时应该系统地研究不同年龄和性别特异性参考值。未来，期待看见AD血液检测领域难点进一步突破，开出创新之花。
《医药经济报》
